6月10日，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）一致投票（11：0），认为礼来用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者的新药Donanemab的益处大于风险。

Donanemab的研发负责人Dawn Brooks表示：“现在委员会一致支持Donanemab，我们期待FDA完成审查。”“虽然FDA没有义务遵循委员会建议，但通常会如此。”路透社称，“这次投票为FDA针对该疗法做出最终决定扫清了道路”。

上海市精神卫生中心老年精神科主任李霞表示：“阿尔茨海默病的疾病负担沉重，目前治疗手段十分有限，对老龄化社会来说是一大挑战。根据礼来披露的数据，Donanemab可以减缓阿尔茨海默病的发病和进展，让患者保持更长期的相对健康和独立状态，因此获益大于风险，是FDA批准的理由。”

阿尔茨海默病是一种进行性、不可逆的神经退行性脑疾病，会导致认知障碍、精神异常、社会和日常生活功能丧失，严重影响患者的认知能力和正常生活。据统计，阿尔茨海默病新药研发的失败率高达99.6%，被称为药物研发“死亡谷”，众多患者长期面临缺医少药的困境。

李霞强调：“阿尔茨海默病呈轻、中、重阶段进展，药物不能逆转疾病发展。对于阿尔茨海默病患者，早期筛查和诊断至关重要，通过早期干预，可以延缓发病。这也就意味着患者在有生之年，发展成重症和完全失去自主性的可能性会降低。”

Donanemab是礼来研发的一种单克隆抗体，可以与阿尔茨海默病患者大脑中沉积的β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，改善患者症状，减缓疾病进展。

FDA曾多次推迟对Donanemab的审批决定。2023年7月17日，礼来公布了TRAILBLAZER-ALZ 2的3期研究完整结果，显示Donanemab显著减缓了早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。当时礼来已向FDA提交传统批准申请，预计2023年底采取监管行动。

2024年3月8日，礼来宣布FDA计划召开PCNS会议，进一步评估Donanemab的安全性与有效性。FDA对Donanemab的上市批准预计推迟至2024年一季度以后。

礼来公开资料显示，TRAILBLAZER-ALZ 2是一项3期、双盲、安慰剂对照研究，用于评估Donanemab在60-85岁早期症状性阿尔茨海默病患者中的安全性与有效性。

一项研究招募了来自八个国家、共 1736 名参与者，他们接受了淀粉样斑块成像和正电子发射断层扫描 (PET) 成像的联合认知评估，以确定 tau 蛋白水平（一种疾病进展的预测性生物标志物）。

临床数据表明，中低 tau 组患者 (n=1182) 在接受 Donanemab 治疗后，其综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 和临床痴呆评定总和 (CDR-SB) 评分分别改善了 35% 和 36%。在所有淀粉样蛋白阳性早期症状性阿尔茨海默病患者中 (n=1736)，Donanemab 治疗显着减缓了 iADRS 评分下降 22%，减缓了 CDR-SB 评分下降 29%。

礼来表示，“TRAILBLAZER-ALZ 2”研究结果支持其申请监管批准，以治疗淀粉样蛋白阳性早期症状性阿尔茨海默病患者（轻度认知障碍或轻度痴呆），无论其基线 tau 水平如何。

Donanemab 的副作用也需要受到重视。临床数据显示，36.8% 的 Donanemab 治疗组患者出现了淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)，ARIA 通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀或微出血，在某些情况下可能是严重的甚至致命的。这也是国家神经科学研究所 (PCNS) 特别关注的问题之一。

PCNS 的积极投票结果无疑为 Donanemab 的上市批准注入了一剂强心针。这款药物有望成为卫材/渤健 同类抗体 Leqembi（仑卡奈单抗）之后，第二个上市的此类药物。国家药品监督管理局药品审评中心官网于 2023 年 11 月公示，Donanemab 注射液已纳入优先审评品种名单。

巨大的市场需求和稀缺的创新药物

阿尔茨海默病引起的痴呆是最常见的痴呆形式，占所有病例的 60% 至 80%。目前，全球有超过 5500 万痴呆患者，预计到 2050 年，这一数字将增加到近 1.39 亿。全世界每年诊断出超过 1000 万例新的痴呆病例，这意味着每 3.2 秒就有一例新病例，给社会和家庭的护理带来了沉重负担。

《中国阿尔茨海默病蓝皮书》显示，根据世界卫生组织的数据，2019 年全球阿尔茨海默病及相关痴呆的费用为每年 1.3 万亿美元，预计 2030 年这一费用将增加到 1.7 万亿美元。而考虑照料等间接费用，则相关总成本将高达 2.8 万亿美元。

在中国，流行病学调查指出，60 岁以上人口中有痴呆患者约 1507 万，其中阿尔茨海默病约 983 万人，另有轻度认知障碍 (MCI) 约 3877 万人，且阿尔茨海默病已成为我国第五大致死疾病，每年带来高达 1677 亿美元的疾病支出，给公共卫生系统带来了沉重的经济和社会负担。

数以百万计的患者长期以来面临无药可医的困境，迫切需要创新药物研发上市。2023 年 7 月 6 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了仑卡奈单抗 100mg/mL 注射液的补充生物制剂许可申请 (sBLA)。仑卡奈单抗成为首款靶向 β 淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疗法，也是 20 年来 FDA 首次完全批准的阿尔茨海默病药物。

仑卡奈单抗经卫材公司的大型全球 III 期 Clarity AD 临床试验验证，与安慰剂相比，在 18 个月时可降低 CDR-SB 临床下降 27%。由照护者评估的次要终点 ADCS MCI-ADL 评分显示出显著的 37% 获益。

“模型模拟表明，仑卡奈单抗可将疾病进展延缓 2.5~3.1 年，并可能帮助患者更长时间地维持在阿尔茨海默病早期阶段。它已被证明可以维持生活质量，减轻照护者负担（评分恶化减少 23%～56%）。”卫材对媒体表示。

2024 年 1 月 9 日，仑卡奈单抗（商品名：乐意保®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国。5 月 23 日，卫材宣布仑卡奈单抗已抵达上海浦东国际机场，正式登陆中国。据公开资料显示，仑卡奈单抗注射液上市后预计定价 2508 元，60 公斤体重的患者月均治疗费用约为 1.5 万元，年治疗费用约为 18 万元。

目前，仑卡奈单抗已在美国、日本、中国和韩国获得批准，并已在欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、新加坡和瑞士等国家和地区提交申请进行审查。随着仑卡奈单抗进入更多市场，将为企业持续带来回报。2024 年 1 月 1 日至 2024 年 3 月 31 日，仑卡奈单抗的全球收入为 28.3 亿日元（审计前）。

研发难度大，非药物治疗为有效补充

“目前，阿尔茨海默病的一线治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏）和美金刚这两类对症治疗的药物，通过改善脑内神经递质的功能，帮助患者改善记忆减退症状和其他认知变化。但这两类药物都无法阻止脑细胞的衰退和死亡，阿尔茨海默病仍会持续恶化。”太平洋证券研报曾指出。

“对于开发能够阻止或延缓 AD 疾病进展的治疗方法，业内专家抱有谨慎但乐观的态度。现在在研的药物治疗策略主要包括以 β-淀粉样蛋白斑块为靶向的策略，阻止 tau 蛋白形成纤维缠结的策略，减少中枢炎症的策略以及激素替代治疗策略等。”上述研报分析。

由于发病机制尚不明确，阿尔茨海默病领域一直以来都是药物研发“黑洞”，能够进入最后赛道冲刺终点的药物寥寥无几。

美国药物生产与研发协会数据显示，全球累计在阿尔兹海默病研发投入超 6000 亿美元，失败的临床药物超过 300 种，研发失败率超 99%。全球各大药企如强生、罗氏、默沙东都曾在这一领域折戟。

举例来看，2012 年，强生/辉瑞的单抗药物 bapineuzumab 的 III 期临床试验宣告失败；2014 年，瑞士制药巨头罗氏的单抗药物 gantenerumab 在大型 III 期也以失败告终；2017 年，默沙东宣布停止开发 AD 药物 BACE 抑制剂 verubecestat；2018 年，强生宣布终止了 BACE 抑制剂 atabecestat Ⅱ/Ⅲ 期临床试验。

近日，Science 发布重磅新闻称，阿尔茨海默病发病机制领域的奠基性研究涉嫌图像操纵。

此项研究或给该领域药物的研发蒙上阴影。对此，李霞解释，该研究的关注点是 β 淀粉样蛋白 56，它是 β 淀粉样蛋白的一部分，而礼来和卫材/渤健的两款药物在临床上更关注 β 淀粉样蛋白 42，两者之间没有必然联系。在图像操作的背后，是否完全推翻研究结果是两回事。

需要强调的是，β 淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的病理表现，并不一定是病因。探索促进病理性 β 淀粉样蛋白发生的原因的研究更为重要。

尽管研发难度大，但面对庞大的患者群体和巨大的用药市场需求，阿尔茨海默病仍是许多药企重点布局的赛道。公开数据显示，2020 年全球阿尔茨海默病药物市场规模达到 230 亿元，预计 2026 年将达到 257 亿元，年复合增长率为 1.5%。

在国内，恒瑞医药在 2023 年年报中披露，用于治疗阿尔茨海默病的抗 Aβ 单抗 SHR-1707 在澳大利亚的临床试验正在顺利进行。通化金马也在 2023 年年报中披露，旗下琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲、统计分析报告与临床试验总结报告，下一步将提交新药上市申请。

“如果有有效的治疗药物上市，需求应该是非常巨大的。”一位患者家属告诉 21 世纪经济报道记者，他们所在的患者家属群除了积极使用药物治疗阿尔茨海默病患者外，非药物干预的照护也越来越受到重视。

《蓝皮书》也显示，非药物治疗作为药物治疗的有效补充，在帮助患者保持认知功能和日常生活能力以及改善精神行为症状方面取得了一定进展。目前，阿尔茨海默病的非药物治疗方法主要集中在认知干预、神经调控、运动疗法等方面。近年来，国内外非药物治疗发展较快，逐渐应用于阿尔茨海默病的临床治疗实践中。