摘要：
早在记忆丧失等症状出现之前，阿尔茨海默病的潜在病理(如淀粉样斑块的积累)就已经在大脑中进行了。这一领域的长期目标是知道它是从哪里开始的，以便将来可以从那里开始干预。
位于Pickel的麻省学习和记忆研究所的神经科学家的一项新研究可以帮助这些努力，指出淀粉样蛋白首先出现在该疾病的优秀小鼠模型大脑中的区域。值得注意的是，这项研究还表明，人类大脑中同一区域的淀粉样蛋白积聚程度与疾病的进展密切相关。
该研究的第一作者黄(Wen-chin“Brian”Huang)是实验室的博士后研究员，他说：“老年痴呆症是一种神经退行性疾病，所以最终你会看到大量神经元丢失。”蔡，神经科学教授，皮考尔研究所所长。“到那个时候，就很难治愈这些症状了。了解疾病早期哪些回路和区域表现出异常的神经元功能是非常重要的。反过来，这将促进有效疗法的发展。”
除了黄仁勋，这项研究的共同主要作者是蔡氏实验室前成员丽贝卡坎特(Rebecca Canter)和化学研究所副教授、医学工程副教授崔喜珍(Kwanghun Chung前实验室成员)。皮考尔研究所和医学工程与科学研究所。追踪斑块
近年来，许多研究小组通过使用正电子发射断层扫描(PET)跟踪大脑中的淀粉样蛋白通路并通过尸检研究大脑取得了进展，但这项通信生物学的新研究增加了来自5XFAD小鼠模型的大量新证据，因为它可以显示最早一个月大的全脑无偏视图。
这项研究表明，淀粉样蛋白开始在脑深部区域如乳头体、外侧隔和下丘脑中可怕地行进，然后进入皮层，最终导致其沿着特定的脑回路进入海马体(记忆的关键区域)，这是认知的关键区域。
研究小组使用Chung开发的SWITCH技术标记淀粉样斑块，并计算出5XFAD小鼠的整个大脑，从而可以在不同年龄对它们进行精细成像。研究小组总能看到斑块首先出现在大脑深层结构中，然后沿着Papez记忆回路等回路扩散到整个大脑，持续6到12个月(小鼠最多活3年)。
黄说，这些发现有助于巩固人们对大脑的认识，因为尸检无法轻易解释疾病如何随着时间的推移而发展，PET扫描也无法提供来自小鼠的新研究提供的解决方案。密钥验证
重要的是，该团队直接验证了其对人类组织中小鼠发现的关键预测：如果乳突确实是淀粉样斑块出现的非常早期的地方，那么这些斑块的密度应该与疾病进展的程度成比例增加。可以肯定的是，当团队在疾病的不同阶段使用SWITCH检查尸检后人类大脑的乳突时，他们看到的正是这种关系：阶段越晚，乳突的斑块堆积越密集。
“这表明阿尔茨海默病患者大脑的变化与在小鼠身上观察到的变化相似，”作者写道。“因此，我们认为淀粉样蛋白沉积始于易感的皮质下结构，并随着年龄的增长扩散到越来越复杂的记忆和认知网络。”
该小组还进行了实验，以确定他们观察到的斑块积累是否对受影响区域的神经元产生了真正的疾病相关后果。阿尔茨海默病的标志之一是恶性循环，淀粉样蛋白使神经元过于兴奋，过度兴奋会导致更多的淀粉样蛋白产生。研究小组测量了5XFAD小鼠乳头中神经元的兴奋性，发现它们比其他没有隐藏5XFAD基因改变集的类似小鼠更容易兴奋。
在未来潜在治疗策略的预览中，当研究人员使用遗传方法沉默5XFAD小鼠乳头中的一些神经元，而其他不受影响时，沉默神经元的小鼠产生较少的淀粉样蛋白。黄说，尽管这项研究的发现可以解释淀粉样蛋白如何随时间和空间在大脑中传播，但它也提出了新的问题。乳头经历如何影响记忆，其中细胞类型受影响最大？
标签：阿尔茨海默氏症
