挖掘癌细胞中基因组最黑暗的部分 就能产生黄金

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摘要:

玛格丽特公主的科学家们从未知基因组或癌细胞遗传物质的丰富领域中发掘出黄金:这是开发抗前列腺癌药物的新蛋白质靶。

最先进的全基因组测序技术用于研究前列腺肿瘤样品。玛格丽特公主癌症中心(Princess Margaret Cancer Center)的研究人员将研究重点放在了常被忽视的基因组非编码区:大量的无基因DNA(即非编码DNA)蛋白,但它仍然具有决定基因开启或关闭的重要调控因子。

之前被认为是“垃圾”DNA,非编码区一度被认为对治疗癌症作用不大。但这并没有阻止玛格丽特公主癌症中心的资深科学家马蒂厄卢皮恩(Mathieu Lupien)博士将他的研究计划投入到非编码基因组的研究中。我们在探索未知。我们的目标是战胜癌症。我们必须到处寻找癌症基因组中“最黑暗”的部分,包括隐藏的“黄金”。"

2019年11月14日星期四,Lupien博士和一个由21名成员组成的研究团队在《癌症细胞》(癌细胞)上发表了他的最新论文,题为“顺反子分割揭示了原发性前列腺肿瘤中主要转录调节因子的体细胞突变和风险变体的融合”。国家和国际临床医生、科学家、病理学家和计算科学家已经评估了在原发性前列腺肿瘤中发现的超过270,000个突变的作用。

他们发现它们聚集在特定的非编码区,这些区域由一组特定的蛋白质组成,这些蛋白质控制基因的开/关状态。抑制这些蛋白质(Lupien博士称之为“细胞主人”)可以阻止前列腺癌细胞的生长,显示了它们在药物开发中的价值。这代表了一种新方法,它可以从编码和非编码肿瘤中发现的所有突变中获得丰富的信息。他解释说,这使我们能够对治疗目标进行优先排序。

想象一下开放的非编码基因组的可能性。了解非编码基因组或暗基因组是科学家越来越关注的领域。2003年,人类基因组计划绘制了人类基因组并对其进行了测序,人类基因组由人类生长所需的所有基因组成。已经发现,大约21000个蛋白质编码的基因只占我们整个基因组的2%,也就是生命的蓝图或者说人类基因的手册。而另外98%的基因组——非编码(蛋白质)部分又扮演了什么角色?

科学家们已经意识到,隐藏在这种非编码DNA中的是至关重要的元素,它们不仅控制着成千上万个基因的活动,而且在许多疾病中发挥着重要作用。开采这一区域可以为潜在的治疗方法提供重要的测序线索。卢平博士说,人类基因组非常复杂。他解释说,基因组中黑暗或未被发现的部分包含数百万个基因开关,它们影响着我们生命各个阶段的人体所有细胞。

“现在,我们可以开始将这些基因开关与癌症的发展联系起来,从而更准确地了解疾病的启动模式和治疗方法。”Lupien博士补充说,精准医疗目前依赖于数百种生物标志物-药物组合,如果我们想要实现精准医疗的希望,我们需要扩大生物标志物和药物的列表。

标签:癌细胞
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