白血病B细胞可以通过表观遗传变化转化为巨噬细胞

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摘要:

我们身体的所有组织都有相同的DNA,但它们执行完全不同的功能,具有不同的方面。比如,淋巴细胞和神经元有着相同的遗传物质,但它们扮演着非常不同的角色,它们在显微镜下的样子完全不同。让细胞有自己的身份并分化的是其独特的表观遗传学,即控制基因表达的化学修饰。几十年来,肿瘤细胞的外观(它们的“表型”)与其原始正常细胞的外观不一致。

此外,最近发现癌症中可能出现一种异常现象:一种类型的细胞可能变成另一种类型的细胞。

这个过程被称为转分化,例如,被人类肿瘤细胞用作逃避用于杀死它们的药物的策略。今天,Joseph carreras白血病研究所所长、ICREA研究员、巴塞罗纳大学教授Manel Esteller博士发表了一篇文章,描述了白血病B细胞如何转化为不同的细胞。巨噬细胞改变它们的表观基因组并不断获得新的细胞特性。

“从这项工作中,我们说,如果DNA甲基化是最广为人知和验证的赋予细胞外观的表观遗传标记,那么这种化学修饰可以直接参与组织分化。通过使用淋巴细胞白血病B细胞的细胞模型,我们可以转化为巨噬细胞,我们获得了转分化过程每一步的高分辨率表观遗传学概述。这个转分化的例子很有趣,因为它不仅改变了细胞类型,还改变了它的行为。

高度分化的细胞根本不增殖”——评论员埃斯特勒博士对《白血病》发表的研究的评论。

马内尔埃斯特勒博士补充道:

我们看到白血病细胞的表观基因组在分化过程中发生了变化。在化学上,细胞将其表观基因组伪装成巨噬细胞。这些变化发生在数以千计的遗传物质位点上,甚至发生在彼此相距甚远的染色体区域之间,它们可以激活为细胞提供独特外观的基因。

这一发现的应用可以避免癌症治疗中出现的耐药性:如果我们阻止了已确定的表观遗传变化,白血病细胞将无法选择转分化策略来摆脱药物的抗肿瘤作用,因此治疗将更加有效。"

标签:B型细胞
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