摘要：
Jonathan Serody医学博士、Benjamin Vincent医学博士和UNC Lineberger在《临床研究杂志》中发表了研究结果，这可能解释了为什么旨在释放免疫系统抗癌的药物在治疗三阴性乳腺癌中无效。他们确定“克劳德-内-低”肿瘤正在释放化学信号来吸引调节性T细胞，从而阻止免疫系统排斥癌症。
UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员已经确定了一些浸润性乳腺癌对某些免疫疗法没有反应的可能原因，以及一种可能的解决方案。在《临床研究杂志》上，研究人员报告了他们的研究，该研究探索了一个令人困惑的问题：为什么为释放免疫系统而设计的药物对具有大量免疫细胞的三阴性乳腺癌无效？他们的发现可能会导致改善“紧密连接蛋白低”乳腺癌亚型免疫治疗反应的策略。
这项研究的高级作者，医学博士乔纳森塞罗迪说：“我们试图找出为什么在某些情况下，由半免疫细胞组成的肿瘤对应该增加肿瘤中免疫细胞的治疗没有反应。”北卡罗来纳大学的莱恩伯格成员和北卡罗来纳大学医学院的伊丽莎白托马斯教授。“我认为对我们来说，重要的是尝试在非常详细的基因组水平上分离出对这些治疗无效的肿瘤类型，并尝试找到新的机制来提高对免疫疗法的应答率。”
美国癌症协会估计，约有12%的乳腺癌是“三阴性”，这意味着它们缺乏三种有助于促进癌症的细胞表面受体。与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌的肿瘤通常生长更快，复发更快。这些癌症没有针对性的治疗方法。
在一个名为“claudin low”的三阴性乳腺癌子集中，研究人员发现肿瘤内部和周围的免疫细胞水平增加。他们认为这将有助于人体对抗癌症。然而，研究人员发现了相反的情况：“检查点抑制剂”是一种免疫疗法，通过释放免疫系统对癌症的刹车来发挥作用，但对这种亚型无效。
通过基因表达分析，他们确定低claudin的肿瘤没有被攻击癌症肿瘤的免疫细胞淹没，而是具有高浓度的调节性T细胞(一种抑制人类防御的免疫细胞)。低紧密连接蛋白的肿瘤正在释放化学信号来吸引这些调节性T细胞。
“这种调节性T细胞群正在阻止免疫系统排斥癌症，”本杰明文森特博士说，他是北卡罗来纳大学医学院的助理教授。“我们相信，如果我们能清除这些细胞，我们就能帮助免疫系统更好地对抗乳腺癌细胞。”
为了使免疫刺激性癌症的治疗有效，研究人员测试了一种消耗调节性T细胞的研究方法，并结合检查点抑制剂使用该治疗方法，试图提高治疗效果。这种结合减缓了肿瘤的生长。他们认为，他们已经确定了阻止免疫疗法有效的关键因素。
文森特说：“这一发现可能会为为什么三阴性乳腺癌对免疫疗法的反应率仍然较低提供一些启示。”“我们正在寻求理解为什么没有反应的患者没有反应，以及我们可以做些什么来使他们的肿瘤对免疫疗法产生反应。”
文森特正在帮助领导一项临床试验，以测试这种策略，改善对检查点抑制剂的反应。研究人员还认为，这些发现可能也强调了在基因组水平上研究其他类型癌症的必要性，以了解对免疫疗法反应率的差异。文森特说：“这证明了UNC Lineberger的使命是进行开创性的基础科学研究，但始终以延长和改善患者的生命为最终目标。"
标签：免疫疗法
