摘要：
针对一种称为T-滤泡辅助细胞的免疫细胞，了解效应细胞的分化机制可能是生产更好疫苗的关键。帮助临床医生抵御棘手的病毒、细菌或多细胞病原体；或者如何抑制自身免疫性疾病。
在《科学》期刊上发表的一篇论文中，来自伯明翰阿拉巴马大学的研究人员和来自美国其他四个机构的同事详细介绍了一种为命运决定奠定基础的机制，这种机制产生了效应细胞的两个主要亚群：T滤泡辅助细胞和非T滤泡辅助细胞，称为Tfh和非Tfh细胞。
这两种类型的细胞都是从在淋巴结中表达表面标记CD4的初始T细胞发育而来的。当激活信号宣告人体其他部位被感染时，诱导幼稚T细胞发育为Tfh细胞或三种非Tfh细胞之一，即Th1、Th2或Th17细胞。Tfh细胞和非Tfh细胞有什么区别？
Tfh细胞迁移到淋巴结的B细胞区，在那里它们与B细胞相互作用形成生发中心。在那里，B细胞产生并释放针对病原体的高亲和力抗体。抗体产生是适应性免疫的一个分支，它仅在几天后或有时在几周的延迟后开始。另一方面，非Tfh细胞将迁移到非淋巴组织中病原体的进入位点，在那里它们协调获得性免疫的另一个分支先天免疫细胞的功能增强。
对效应细胞分化的新认识在效应细胞分化的早期事件中，已知一部分活化的CD4 T细胞开始产生细胞信号细胞因子IL-2或IL-2。然而，研究人员没有标记物来区分哪些激活的细胞产生IL-2，哪些会变成Tfh细胞，哪些会变成非Tfh细胞。
当UAB大学杰出的病理医学教授Wyatt和Susan Haskell大学医学博士Casey Weaver的实验室成员对IL-2报告小鼠进行基因工程改造时，情况发生了变化。这些小鼠有一个与IL-2基因相连的绿色荧光蛋白基因。一旦激活的T细胞开始产生IL-2，当暴露在蓝光下时，它们会发出绿光。这使得产生IL-2的细胞和不产生IL-2的细胞被自动分为两个不同的组。
在这些报道的小鼠发育之前，Tfh和非Tfh细胞只能在活化后两到三天才能区分。
使用记者的鼠标，UAB大学博士后研究员Colleen Winstead博士和第一作者Daniel di toro(UAB医学科学家培训项目的学生，博士学位的第一作者)可以区分IL-2产生者和非产生者，并在激活后几小时内进行分类。
对每组分类细胞的测试表明，它们诱导了不同的基因组。产生IL-2的t细胞诱导已知在Tfh细胞的发育和功能中重要的基因。相反，IL-2非生产性T细胞诱导非Tfh效应细胞的分化特性。这说明IL-2产生者注定成为Tfh细胞，而IL-2非产生者注定成为非Tfh效应细胞。甚至在活化T细胞的细胞分裂开始之前，这种命运决定似乎在几个小时内就完成了。
UAB病理学系的迪托罗、温斯泰德及其同事；埃默里大学；阿拉巴马州亨茨维尔市哈德逊阿尔法生物技术研究所；马萨诸塞州总医院和哈佛医学院；辛辛那提儿童医院用韦弗实验室设计的第二只记者鼠证明了这一命运。
第二个报告基因也与IL-2基因相连，在产生IL-2的T细胞上形成细胞表面标记。当使用针对细胞表面标记的抗体选择性去除产生IL-2的细胞时，不产生Tfh细胞，只留下非Tfh细胞。Weaver领导的研究人员还进行了一系列实验，以揭示早期控制CD4 T细胞分裂为Tfh和非Tfh效应子的机制。
他们表明Tfh细胞的百分比与用于激活初始CD4 T细胞的抗原量相关，并且该百分比还与抗原结合初始T细胞的抗原受体的强度相关。IL-2的产生限于接收最强T细胞受体信号的细胞。“因此，这取决于激活的强度和信号的强度，”迪多罗说。“我们已经了解了Tfh细胞的发育过程，现在我们可以操纵B细胞所需的这些强大的细胞来驱动高亲和力抗体的产生。”
标签：免疫细胞
