噬菌体工程给抗菌疗法带来新的活力

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摘要:

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抗生素耐药性是一种快速发展的现象,这让公共卫生规划者非常头疼。然而,一项新的研究表明,使用一种叫做噬菌体的自然细菌感染病毒来杀死细菌可以杀死宿主,这是一种杀死细菌的新策略。研究人员的瓶颈一直是快速识别和修饰已知的噬菌体,使它们成为对抗传染性细菌的武器。新方法通过使用可以在其上修改的单一通用框架来解决这个问题。

噬菌体可以特异性识别目标细菌,并通过其尾纤维附着在目标细菌上,导致细菌细胞壁的快速裂解或破坏。对于不依赖抗生素的机制来说,这种特性对于抗菌药物的攻击是无价的。这可能意味着它们可以摧毁对多种药物具有耐药性的细菌菌株。此外,他们专注于细菌本身,避免脱靶或意外伤害身体。

它们不会留下正常的健康细菌,由于它们的生物特性,它们不会引起明显的毒性,并且它们可以使开发过程更加苗条和便宜。他们复制自己,但一旦任务完成就消失了。

噬菌体自1915年以来就存在了,并且它们作为抗菌剂的使用非常古老。虽然已经取得了良好的早期结果,但缺乏良好的实验设计、可变的结果和抗生素革命共同将噬菌体推向了公众的视野。然而,对几种常用抗生素的耐药性引起了人们对这种高度特异性和有效的抗菌疗法的新兴趣。

噬菌体工程是必要的,以通过将基因修饰插入普通支架尾丝结构来增强可用于攻击的噬菌体的多样性。还有助于克服引起噬菌体耐药的细菌机制,破坏破坏噬菌体附着靶细菌能力的细菌生物膜,以及所谓的旨在降低细菌毒力或生存潜力的抗病机制。抓住噬菌体的尾巴

第一个这样的噬菌体于2015年投入使用。这是自然界中针对大肠杆菌的T7噬菌体。科学家发现,他们可以在T7噬菌体中插入一个特定的基因,该基因编码其他类型的尾纤维——一种蛋白质,可以帮助噬菌体特异性地结合目标宿主细胞上的细胞表面受体。这将使他们能够修饰噬菌体,使其对任何选定的细菌具有选择性。

然而,工程过程既不高效也不快速。因此,他们一直在努力完善一种方法,使他们能够针对任何需要的细菌制造定制的噬菌体。一种方法是成功的,并形成了当前基于噬菌体的攻击策略的基础。

目前,提出了一种策略来快速修改噬菌体的基因组成,以刺激不同的菌株杀死肠杆菌大肠杆菌。这项研究背后的麻省理工学院研究人员在尾部纤维蛋白中产生了突变,病毒将这些突变锁定在细菌细胞中。这些突变可以定制,以扩大噬菌体可以作用的宿主范围,同时降低细菌触发针对噬菌体感染的保护机制的能力。

标签:噬菌体
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