摘要:
科学家设计了一种生物“杠铃”,可以进入癌细胞内部,破坏两种独立的蛋白质,使癌症得以存活和扩散。
他们的治疗策略包括两端称为适体的分子,可以靶向前列腺癌。夹在它们之间的是两个被称为siRNA的较小分子,一旦进入细胞,就可以破坏制造这些蛋白质的信使RNA。
两端具有两个siRNA的适配体的新组合还为新模板提供了有效且毒性较低的基因治疗,用于治疗常见、复杂且通常致命的癌症,如肺癌和乳腺癌。来自奥古斯塔大学、佐治亚医学院和佐治亚癌症中心的研究小组。
MCG生物技术和基因组医学中心的免疫学家、生物化学家和生物医学工程师刘洪洪博士说:“有了两枚导弹,结合力就会提高。”“这也是一种在细胞和细胞中获得更多siRNA的方法,”该研究的通讯记者在《科学报告》期刊中说。
生物技术和基因组医学中心主任、佐治亚州研究联盟的金振雄博士表示,赋予治疗系统两只手臂(就像人体为抵御入侵者而制造的抗体一样),肯定会更好地控制其癌症靶点。刘使用了一种针对前列腺特异性膜抗原或PSMA的三维适体,这种抗原在前列腺癌细胞表面和内部过度表达,以帮助siRNA找到并进入癌细胞。
“然后我们瞄准了两个肿瘤依赖基因,”刘说。她正在谈论表皮生长因子受体或EGFR,以及正确命名的生存素基因——因为它可以防止细胞自杀。EGFR的过度表达与前列腺癌有关,前列腺癌对目前的治疗策略具有耐药性,并且容易扩散到骨骼。生存素过度表达还与治疗抵抗、复发和疾病扩散有关。
虽然它们独立工作,但也可以合作并共享多条信号路径。事实上,当以前使用EGFR抑制剂时,肿瘤可能会切换到生存素途径来存活。
然而,科学家们同时攻击这两种肿瘤,将它们转化为抑制癌症生长和存活的血管,这些模型需要将人类前列腺癌细胞放入免疫低下的小鼠体内,并在平板中处理人类细胞。他们的模型模拟了晚期前列腺癌,这是美国男性中最常见的癌症,许多现有的治疗方法无效。
美国佐治亚大学癌症研究合著者、癌症生物学家吴大庆博士表示,用于干扰EGFR和survivin支持前列腺癌的小干扰RNA或siRNA具有“不可治疗”的癌症靶点的潜力,而且靶点很多。生物化学和分子生物学中心。
许多癌症促进剂隐藏在许多药物无法到达的细胞中。吴说,细胞表面的受体,包括,被认为是“可吸收的”。吴说,现在仍在使用的单克隆抗体药物,通常是结合在受体的胞外部分。虽然它们是特异性的,但它们不能进入细胞,在那里也发现了类似生存素的蛋白质。小分子药物可以进入细胞,但通常缺乏特异性,会降低药效,增加副作用。
吴说:“这种投放系统对瞄准非消耗性目标更实用。”
癌症需要一些蛋白质才能生存和增殖。这些蛋白质通常与健康细胞不同,或者至少以更高水平存在。“通过这种方式,你可以专门针对那些对癌细胞上瘾的蛋白质,”她说。基于DNA或RNA的疗法通常通过阻断或减少基因表达或最终表达蛋白质的信使RNA的产生来停止或减少这些蛋白质的过量产生。
标签:癌细胞