根据今天发表在研究杂志《细胞，免疫与科学》上的五项研究，一种可以刺激人产生HIV阻断抗体的新方法已经在模仿人类免疫系统的小鼠中获得成功。

这些结果是由国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)的科学家得出的。

斯克里普斯研究所(TSRI)；美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所；霍华德休斯医学院(HHMI)；洛克菲勒大学；麻省理工学院和哈佛大学麻省总医院拉贡研究所；波士顿儿童医院；麻省理工学院(MIT)；哈佛医学院(HMS)；范德比尔特大学；哥伦比亚大学；弗雷德哈钦森癌症研究中心(FHCRC)；杜克大学医学院和Kymab有限公司

TSRI教授和IRI中和抗体中心IAVI疫苗设计主任威廉希夫说：“这是早期的工作，但我们正试图重写一些疫苗开发规则，以克服艾滋病毒的非凡挑战。”“在合作努力中，我们已经达到了重要的里程碑，包括首次证明用设计的蛋白质进行免疫可以产生广泛的中和性抗艾滋病病毒抗体。新的结果有力地支持了这些临床研究测试方法的进一步发展。”做得比自然更好

许多在人体内传播的艾滋病病毒变种会迅速变异，逃避防御性免疫反应。由于病毒会攻击本应与之竞争的免疫细胞，并隐藏在可随时重现和攻击的持续性感染细胞中，因此传统的疫苗策略无法抵抗艾滋病病毒。需要新的方法来开发广泛有效的艾滋病疫苗。

在实验室和动物试验中，广泛中和抗体(bNAb)已被证明可以预防或控制各种HIV变异体的感染。许多研究人员认为，bNAb是未来广泛有效的艾滋病疫苗接种的关键组成部分。然而，开发这些疫苗需要科学家做得比自然更好，因为只有10%到20%的艾滋病病毒感染者会产生bNAb，这个过程可能需要几年时间。

在早期工作的基础上，新的研究进一步迈出了关键的一步，表明它可能实际上诱导人类免疫系统产生抗艾滋病病毒的bNAb。

创新免疫系统培训

研究人员测试了免疫系统训练的功效，免疫系统训练将初始注射和免疫原(疫苗的活性成分)结合起来激活bNAb前体细胞(种系B细胞)，并与触发抗体突变的其他免疫原的增强注射结合起来，直至成熟。他们在免疫系统模拟人类免疫系统的小鼠身上做了这项工作，并测试了免疫原必须克服的挑战。

他们的目标是生产两种类型的bNAb(VRC01和PGT121)，因为据信中和多种HIV变体需要不止一种bNAb。

发表在期刊《科学》上的研究扩展了由有前途的主要免疫原(eOD-GT8 60mer，一种由60个HIV外壳蛋白单位的外部结构域的工程版本组成的纳米颗粒)在更像人类和更具挑战性的小鼠模型中获得的早期结果。

TSAVI IAVI NAC的科学总监兼TSRI免疫学和微生物学部门负责人Schief和TSRI、拉贡研究所、麻省理工学院、HMS和Kymab Ltd的同事Denief Burton给小鼠施用了旨在表达人类的免疫原抗体，但表达VRC01 bNAB前体B细胞的浓度低于人类。尽管如此，小鼠还是成功接种了疫苗，应该会在人体内引起免疫反应，证明免疫原具有很强的引发效应。

在另一项发表在《细胞》杂志上的研究中，由Schief，Burton，TSRI的David Nemazee教授及其在TSRI NAC，拉贡研究所，麻省理工学院和IAVI HMS的同事进行，小鼠被设计为用爆炸性GT8引入VRC01 bNAbs的前体60分钟，并用另外两种免疫原增强免疫力。该抗体具有成熟bnAb的许多遗传特征，并具有中和一种天然HIV分离株和几种稍微修饰的HIV分离株的能力。

增强子似乎已经引导产生抗体的B细胞朝正确的方向突变。现在，研究人员认为需要额外的强化物来完成bNAb的成熟。

《细胞》杂志发表的第二项研究以类似的方式取得了成功。他们表明，用eOD-GT6 60mer免疫原(eOD-GT8 60mer的早期版本)进行的一系列引发和用不同修饰的HIV包膜蛋白进行的加强免疫可以在具有免疫系统的小鼠模型中诱导具有部分成熟bNAbs特征的抗体。产生更广泛的抗体。

这项研究是由NIAID疫苗研究中心的John Mascola，波士顿儿童医院和哈佛医学院的HHMI研究员Frederick Alt，以及来自TSAVI，TSRI，范德比尔特大学，哥伦比亚大学，哥伦比亚大学，拉贡研究所，FHCRC IAVI NAC和杜克大学医学院的同事进行的。

第三项研究发表在《细胞》期刊上，另一项研究发表在《免疫》期刊上。洛克菲勒大学和拉贡研究所的IAVI纳克、TSRI、HHMI、希夫和米歇尔努森茨韦格及其团队证明，不同的初次和加强免疫原可以诱导PGT121 bNAb的产生和完全成熟，从而在另一种小鼠模型中中和各种艾滋病毒分离株。这是第一次证明，用设计蛋白进行的一系列初级和加强免疫可以产生抗HIV的bNAb。

这项工作也很新颖，因为它提出了一种诱导与糖分子结合的bNAb的方法，这种方法可以保护艾滋病病毒免受抗体攻击。自然感染过程中产生的许多bNAb至少部分与糖衣结合，但直到现在，还不知道如何通过疫苗开发免疫原来诱导这种反应。