摘要：
免疫疗法已被证明对许多严重疾病有效。但要治疗脑部疾病，抗体必须先通过血脑屏障。在一项新的研究中，乌普萨拉大学的一个研究小组描述了他们开发的一种新的抗体设计，这种设计可以将大脑中抗体的摄入量增加近100倍。
免疫治疗需要用抗体治疗；这是药物开发中发展最快的领域。近年来，免疫疗法已成功用于治疗癌症和类风湿性关节炎，临床研究的结果对其他疾病也很有前景。抗体是独特的，因为它们可以被修饰以牢固地结合几乎任何致病蛋白。换句话说，新的基于抗体的药物潜力巨大。
对影响大脑的疾病进行免疫治疗的问题是，大脑受到一层非常紧密的细胞保护，称为血脑屏障。血脑屏障能有效阻止大分子(如抗体)从血流进入大脑。因此，很难使用免疫疗法来治疗影响大脑的阿尔茨海默病和帕金森病以及脑内的癌性肿瘤。
人们早就知道，一些大的蛋白质可以通过血脑屏障主动转运。其中有一种蛋白质叫转铁蛋白，主要任务是与血液中的铁结合，然后转运到大脑。这项新研究背后的研究团队利用了这一过程，并用与转铁蛋白受体结合的成分修改了他们想要运输到大脑的抗体。然后，像特洛伊木马一样，受体将抗体输送到大脑。
事实证明，抗体修饰的次数和位置是使这一过程尽可能有效的重要因素。
“放置它们的目的是每个抗体一次只能结合一个修饰，尽管它已经在两个地方进行了修饰。因此，与仅进行一次修饰相比，我们的设计使抗体与转铁蛋白受体结合的机会增加了一倍。我们已经成功地将大脑中的抗体数量增加了近100倍，这是有史以来摄入量的最大改善。”乌普萨拉大学公共卫生和护理科学系的研究员格里塔胡尔特奎斯特说。
为了尝试这种新形式，研究人员将它用于与阿尔茨海默病相关蛋白结合的抗体。在没有修改的情况下，他们只能在阿尔茨海默病的小鼠模型中检测到大脑中非常少量的抗体，而他们可以在同一只小鼠中检测到高水平的修改抗体。
“从长远来看，这种新形式不仅可以有效治疗阿尔茨海默病，还可以有效治疗其他影响大脑的疾病，”乌普萨拉公共卫生和护理科学部的研究员达格塞林说。大学。
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