摘要：
一项新的研究表明，晚期大肠癌细胞表面几乎没有“分子标记”，这有助于解释为什么它们可能难以被免疫系统检测到。
DNA缺陷产生的肿瘤细胞表面的DNA分子，帮助免疫系统挑出癌变细胞，使免疫细胞选择性杀死肿瘤细胞，保持人体细胞独立。计算机预测通常用于根据癌细胞中基因缺陷的数量来估计癌症中不同种类的这些分子标记的数量。
癌细胞上的不同分子标记(称为新抗原)的范围用于预测患者对免疫治疗的反应程度，或设计个性化的免疫治疗“疫苗”。远低于预期的新抗原，但这项新研究发现，大肠癌细胞中的新抗原比计算机预测的少得多，这为免疫疗法迄今为止对大多数晚期大肠癌无效提供了一种可能的解释。
新的见解可能有助于预测对免疫疗法的反应，从而摆脱身体自身的免疫系统。他们还可以设计更有效的针对人类肿瘤的个性化疫苗。伦敦癌症研究所的科学家与瑞士洛桑路德维希癌症研究所的同事一起，开发了一种利用微肿瘤分析癌细胞新抗原的新方法。他们研究了从患者样本中生长的五个小肿瘤，这些样本总共包含612个遗传缺陷，这些缺陷可能导致新抗原的产生。
他们只在五个小肿瘤的所有遗传缺陷中检测到三种不同的新抗原，这只是计算机预测的预期数量的一小部分。一种生长3D微肿瘤的新方法这项研究于今天(星期一)发表于《癌症免疫治疗杂志》，并得到了英国癌症研究中心、惠康基金会和欧洲研究委员会等赞助商的支持。这项新研究首次成功地使用质谱直接测量了从患者身上长出的小肿瘤中癌细胞表面新抗原的数量。
该团队开发了一种新方法，可以从患者的肿瘤样本中培养出大量的微肿瘤，这样他们就可以分析超过1亿个癌细胞。微肿瘤中有大量的癌细胞，没有来自其他细胞类型的污染——这在查看直接从患者身上收集的样本时是一个问题——这使得研究人员能够更好地详细分析新抗原的数量。他们还测试了用免疫信号分子干扰素和靶向药物曲美替尼治疗小肿瘤是否可以增加癌细胞表面新抗原的数量。
早期研究表明，干扰素和曲美替尼可以增加新抗原的多样性，但研究人员没有发现这种作用。提高免疫治疗反应的挑战表明，这项新技术使研究人员能够直接测量新的抗原，而不依赖于计算机预测，从而可以更仔细地观察肿瘤细胞上分子标记物的分布。
在进一步验证他们的技术后，研究人员计划研究新方法，增加癌细胞表面新抗原的多样性，并探索针对肿瘤特异性新抗原的个性化“疫苗”设计。Marco Gerlinger博士是ICR转化肿瘤组的负责人，也是皇家马斯登NHS基金会信托的医学肿瘤专家顾问，他说：免疫疗法开始为一些晚期结直肠癌患者带来希望——但大多数患者仍然无法使用这些令人兴奋的新疗法。
“我们发现，一些患者的癌细胞表面只有少数‘分子标记’，这有助于身体自身的免疫系统找到并杀死它们。
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