摘要：
根据乔治华盛顿大学(GW)和匹兹堡大学的一项新研究，多巴胺D2受体在调节Wnt表达和控制细胞增殖方面发挥了前所未有的作用。《科学报告》发表的这项研究可能会对许多学科的新疗法的发展产生影响，包括肾脏疾病、内分泌学和精神病学。
传统上，多巴胺是在中枢神经系统中研究的，然而，它越来越多地参与调节其他器官的功能。这项新研究确定了多巴胺通过细胞外D2受体信号传导的新作用——在控制Wnt/-连环蛋白途径中，部分是通过其对Wnt3a(一种关键的Wnt3a配体)表达的影响。
多巴胺和Wnt/-连环蛋白信号通路在器官系统和物种中普遍存在。Wnt信号对发育和细胞增殖非常重要，它与从癌症到精神分裂症的许多疾病有关。然而，关于调节Wnt3a表达或调节其活性的潜在机制却知之甚少。
“在我们的研究中，多巴胺D2受体是Wnt信号的转录调节因子，这种调节Wnt信号的能力对于更好地了解高血压的发展非常重要，”华盛顿大学医学和健康科学学院的医学助理教授、该研究的第一作者Prasad Konkalmatt博士说。
研究小组专注于肾脏和胰腺的信号转导。更广泛地说，这项研究表明，多巴胺受体可以作为基因转录的调节因子，这种信号在健康和疾病条件下控制细胞增殖非常重要。
这些结果出乎意料，让研究人员惊讶的是，这种多巴胺调节在物种和器官之间是多么保守。这项工作还首次表明，锂是最常用的精神药物之一，它可以大大增加D2受体的表达，从而为这种药物提供了一种新的机制。
匹兹堡大学医学院精神病学和细胞生物学助理教授，该研究的高级作者，医学博士扎卡里弗雷伯格说：“我们的工作打开了一扇思考多巴胺信号及其调节的新途径的大门。”。“通过提供锂作用的新机制，我们可以更好地了解这种药物的作用，并在未来更好地治疗双相情感障碍，改善数百万患有这种疾病的人的生活。”
研究人员还发现，许多与高血压和肾损伤相关的常见基因多态性控制着肾细胞中D2受体的表达。这一发现为高血压和肾损伤提供了新的机制和药物发现靶点。
“我们的发现对于多巴胺受体信号转导的方式具有重要意义，特别是考虑到这种受体是糖尿病的靶点，可能是高血压和肾损伤的靶点，”GW医学与健康科学学院医学副教授、该研究的高级作者Ines Armando博士解释道。“扩大我们对个体患者特有的独特信号的理解，为更有效的精确医疗提供了希望。”
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