隐性抗体的功能揭示埃博拉家族的K-stone

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摘要:

cripps研究公司的科学家们的两项新研究正在吸引人们对埃博拉病毒弱点的关注,这一研究首次展示了人类和小鼠抗体如何与病毒结合并防止感染——不仅针对埃博拉病毒,还针对其他密切相关的病原体。好的。

研究表明,这种抗体可能是多功能救命疗法的关键成分,可以中和埃博拉病毒属的所有成员。

“这就像知道如何用一块石头杀死五六只鸟一样,”斯克里普斯研究教授、最近在mBio和《传染病杂志》上发表的一篇新论文的高级作者Erica Ollmann Saphire博士说。埃博拉病毒的不同病毒有不同的结构,但所有这些不同的病毒都有相同的爆发潜力。我们需要的治疗可以针对他们。"

治疗中的一大挑战是,我们所说的埃博拉病毒不仅仅是一种病原体,而是五种。埃博拉病毒属成员包括埃博拉病毒、苏丹病毒、创可贴布吉病毒、太乙森林病毒和莱斯顿病毒。这些病毒各自的氨基酸序列差异高达50%,因此难以制定大范围的治疗策略。例如,在2013年之前,苏丹和本迪布焦病毒占埃博拉病毒病例的40%,但目前实验性的埃博拉病毒疗法无法中和它们。

埃博拉病毒

所有成员都增加了该属可能变异以逃避免疫系统防御和对抗药物治疗的威胁。这项新研究表明,与病毒“融合环”上的一个位点结合的抗体可以中和所有已知的埃博拉病毒。融合环是病毒用来与人类细胞融合并导致感染的机制的一部分。以这种肽为靶点可能会为开发针对埃博拉病毒属所有五种成员引起的感染的通用治疗方法提供机会。

对于mBio的研究,研究人员专注于一种名为ADI-15878的人类抗体。该抗体是在埃博拉病毒幸存者的血液中发现的,是迄今为止所有被中和的5名成员中唯一的人抗体埃博拉病毒属。那么,ADI-15878是怎么做到的呢?

科学家使用一种称为X射线晶体学的高分辨率结构技术来模拟抗体和病毒糖蛋白(感染细胞的蛋白质)之间的相互作用。埃博拉病毒的糖蛋白上覆盖着糖,这有助于掩盖病毒,使其无法被人体免疫系统检测到。研究小组发现,ADI-15878与其中一种糖直接结合在融合环上的桨状结构。然后,一些抗体浸入并结合到通常被病毒糖蛋白的另一部分隐藏的口袋中。

mBio研究的第一作者布兰登韦斯特(Brandyn West)说:“看到这种抗体找到了一种方法来结合一个秘密而保守的口袋,这真的很酷,尽管糖和病毒的其他片段之间的距离非常近,有效地隐藏了免疫系统的这个区域。”斯克里普斯研究的研究助理博士。

研究人员推测,这种效应将埃博拉病毒融合机器的两个重要部分锁在一起,从而阻止病毒进入人体细胞。融合环是埃博拉病毒进入机制的关键部分,因此科学家称其结构高度保守——这意味着在不损害病毒感染能力的情况下,病毒不容易变异融合环以逃避免疫检测细胞。如果靶向这种结构的抗体被纳入治疗或由疫苗引发,这些抗体应该提供广泛的保护。

标签:埃博拉
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