摘要：
's的免疫系统会自动摧毁异常细胞，比如癌细胞，但癌变的肿瘤通常会存活下来。索尔克科学家的一项新研究表明，快速生长的肿瘤可以逃避抗肿瘤免疫。
根据2017年9月18日发表在《自然细胞生物学》的论文，Salk团队发现了两种基因调控分子，它们可以改变肿瘤细胞中的细胞信号以存活，并破坏人体正常的免疫反应。这一发现可能有一天会为各种癌症指出新的治疗靶点。
这项研究的高级作者、罗杰吉列明(Roger Guillemin，Salk)董事长赫尔卡洛斯伊斯普伊索耶贝尔蒙特(Hull Carlos IsPuisoye Belmont)教授说：“肿瘤进展过程中的免疫压力可能对肿瘤繁荣有害。”“然而，癌细胞已经找到了一种通过限制抗肿瘤免疫反应来逃避这种疾病的方法。”
癌性肿瘤通常生长得太快，以至于可用的血液被耗尽，从而形成一种缺氧环境，称为缺氧。细胞通常在缺氧状态下开始自毁，但在一些肿瘤中，发现缺氧肿瘤组织周围的微环境有助于屏蔽肿瘤。Izpisua Belmonte说：“我们的研究结果实际上显示了癌细胞如何对变化的微环境做出反应，并通过内部信号转导抑制抗肿瘤免疫。”答案是通过microRNA。
MicroRNA是一种非编码小RNA分子，通过沉默RNA来调节基因，它越来越多地参与肿瘤的生存和发展。为了更好地了解microRNA与肿瘤存活的关系，研究人员筛选了不同肿瘤类型的不同microRNA水平。他们发现了两种微小RNA，miR25和miR93，它们的水平在缺氧肿瘤中增加。
然后，研究小组测量了148名癌症患者肿瘤中这两种微小RNA的水平，发现与miR25和miR93水平高的肿瘤相比，miR25和miR93水平高的肿瘤导致患者预后更差。相反，另一种叫cGAS的分子是这样的：肿瘤内cGAS水平越低，患者预后越差。以前的研究表明，cGAS可以通过检测细胞周围漂浮的线粒体DNA(这是组织损伤的标志)，激活人体的免疫反应，从而向免疫系统发出警报。
“鉴于这些结果，我们想知道这两种microRNA分子，miR25和miR93，是否会降低cGAS的水平，从而为肿瘤建立一个保护性的免疫屏障，”该论文的第一作者Min-Zu(Michael)Wu说。现在是安进Salk基因表达实验室的研究员。
这是团队通过进一步实验证实的结果。利用小鼠模型和组织样本，研究人员发现缺氧(低氧)触发miR25和miR93触发细胞信号链，最终降低cGAS水平。如果研究人员抑制肿瘤细胞中的miR25和miR93，缺氧(低氧)肿瘤中的cGAS水平仍然很高。
如果研究人员抑制miR25和miR93，他们可以减缓小鼠体内的肿瘤生长。但在免疫低下小鼠中，miR25和miR93的抑制作用减弱，进一步说明miR25和miR93通过影响免疫系统有助于促进肿瘤生长。
鉴定miR25和miR93可能有助于研究人员确定一个良好的靶点，以试图提高cGAS水平，防止肿瘤逃避免疫反应。然而，研究小组表示，直接靶向微小RNA疗法可能很棘手。在两个microRNA和CGA之间的信号转导中，靶向中间分子可能更容易。
标签：免疫系统
