摘要：
克里克大学的研究人员开发了一种控制疟原虫基因删除时间的新方法，这可能会导致更好的疫苗。
这项发表在mBio上的新研究为研究人员提供了一种在疟原虫生命周期的不同阶段删除其基因的新方法。这将有助于科学家更好地了解该疾病的遗传学，并使研究人员能够通过“自毁”按钮设计疟原虫，从而更安全有效地接种疫苗。疟疾是世界上最致命的疾病之一，2017年估计有2.19亿例病例，43.5万人死亡。这些病例中95%以上是由恶性疟原虫引起的。
疟原虫有多个生命阶段，因此很难研究：蚊虫感染；被传递给人类的主人；侵入人体肝脏进行繁殖的细胞；然后在血液中传播，再被新的蚊子吸收，传播给新的人。研究基因功能的常用方法是从基因组中“删除”基因，以了解它参与的过程。然而，许多疟疾基因对于转基因细胞培养中寄生虫的生长是必不可少的。因此，不可能在后期研究它们的功能。
利用先进的基因组编辑技术，研究团队设计了一种控制何时删除基因的新方法。他们创造了一种“开关”,只在引入雷帕霉素药物时才删除选定的基因。这使他们能够研究基因生命周期不同阶段的功能。
克里克的博士后作者玛尔塔蒂布尔西奥(Marta Tiburcio)说：“这为研究人员研究寄生虫的基因，进一步了解其功能和重要性提供了一种新的方法。”“对生物早期生命至关重要的基因现在可以比以往任何时候都得到更深入的研究，以了解它们在后来的生命中可能发挥的作用。这对于寻找最佳药物靶点也很重要，理想的药物靶点在生命周期的各个阶段都非常重要。”
为了测试这种方法，研究小组将其应用于AMA1基因，该基因可能具有未确定的功能。众所周知，侵入红细胞是非常重要的，他们希望通过这种新方法在后期进一步研究其作用。
顶复门寄生虫实验室克里克信号小组的负责人莫里茨特里克(Moritz Treeck)说：“目前的疫苗效率低下，并被观察到对所有疟疾治疗都有耐药性。”“通过在疟疾生命周期的后期删除该基因，我们可以开发出一种削弱寄生形式的新疫苗，从而使人体产生强烈的免疫反应。
“目前活疫苗用的是改良株，到达肝脏后很快就会死亡。然而，这意味着在生命的后期，免疫系统没有被“训练”来对付这种寄生虫，因此疫苗的效果很差。我们可以设计一种经过改造的疟原虫，它会在生命周期结束时失去重要的基因，这真的很令人兴奋。这个方法至少还有十年，但它让我们更近了一步。”
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